Alcol e stress Attivazione della microglia e dei neuroni: effetti regionali sul cervello

Astratto

Sfondo

Si ipotizza che i cicli di alcol e stress contribuiscano ai disturbi da uso di alcol. Il modo in cui ciò avviene è poco compreso, anche se sia l'alcol che lo stress attivano il sistema neuroimmunitario, le molecole immunitarie e le cellule che interagiscono con il sistema nervoso. Gli effetti dell'alcol e dello stress sul sistema neuroimmunitario sono mediati in parte da molecole di segnalazione periferiche. L'alcol e lo stress potenziano le molecole immunomodulatrici come il corticosterone e l'endotossina per avere un impatto sulle cellule neuroimmuni, come la microglia, e possono successivamente avere un impatto sui neuroni. In questo studio, abbiamo quindi esaminato gli effetti dell'etanolo acuto e cronico (EtOH) sul corticosterone, sull'endotossina e sulla risposta microgliale e neuronale allo stress acuto.

Metodi

I ratti Wistar maschi sono stati trattati intragastricamente con EtOH acuto e sottoposti a stress acuto con contenzione/immersione in acqua. Un altro gruppo di ratti è stato trattato intragastricamente con EtOH cronica intermittente e acutamente stressato dopo un'astinenza prolungata. Sono stati misurati corticosterone plasmatico ed endotossina e sono state eseguite colorazioni immunoistochimiche per il marcatore microgliale CD11b e il marcatore di attivazione neuronale c-Fos.

Risultati

L'EtOH acuto e lo stress acuto hanno interagito per aumentare l'endotossina plasmatica e il CD11b microgliale, ma non il corticosterone plasmatico o il c-Fos neuronale. L'EtOH cronica ha causato una sensibilizzazione duratura dell'endotossina plasmatica indotta dallo stress, ma non del corticosterone plasmatico. L'EtOH cronica ha anche causato una sensibilizzazione duratura del CD11b microgliale indotto dallo stress, ma non del c-Fos neuronale.

Conclusioni

Questi risultati trovano l'EtOH acuto combinato con l'endotossina plasmatica potenziata dallo stress acuto, così come il CD11b microgliale in molte regioni del cervello. L'EtOH cronica seguita da stress acuto ha anche aumentato l'endotossina plasmatica e la microglia CD11b, suggerendo una sensibilizzazione duratura allo stress acuto. Nel complesso, questi dati suggeriscono che l'alcol e lo stress interagiscono per aumentare l'endotossina plasmatica, con conseguente aumento dell'attivazione della microglia che potrebbe contribuire alla progressione della malattia.