Ингибирование сердечных натриевых токов под воздействием толуола

Абстрактный

Толуол является промышленным растворителем, широко используемым в качестве наркотика, который может привести к внезапной смерти от вдыхания из-за сердечных аритмий. В данной работе мы проверили гипотезу о том, что толуол ингибирует сердечные натриевые каналы в ооцитах Xenopus laevis, трансфицированных кДНК Nav1.5, и в изолированных миоцитах желудочков крыс.

В ооцитах толуол ингибировал токи натрия (INa+) в зависимости от концентрации, с IC50 274 μ М (доверительные пределы: 141–407 μМ ). Торможение было полным, независимым от напряжения и медленно обратимым.

Толуол не влиял на: (i) форму кривых I–V ; ii) реверсивный потенциал Na+; и (iii) стационарная инактивация.

Константа времени медленного восстановления от инактивации INa+ уменьшалась при воздействии толуола, в то время как константа времени быстрого восстановления оставалась неизменной.

Блок INa+ толуолом зависел от использования и частоты.

В сердечных миоцитах крыс 300 μ М толуола ингибировали ток натрия (INa+) на 62%; Это торможение не зависело от напряжения.

Эти результаты свидетельствуют о том, что толуол связывается с сердечными каналами Na+ в открытом состоянии и развязывается либо при переходе каналов из инактивированных состояний в закрытое.

Блок INa+ толуолом, зависящий от использования и частоты, может быть ответственен, по крайней мере частично, за его аритмогенный эффект.

Британский журнал фармакологии (2003) 140, 653–660. DOI:10.1038/SJ.BJP.0705481

Сокращения:

CL: доверительные пределы

 

гNa+: проводимость натрия

 

гNa+max: максимальная проводимость натрия

 

ЯNa+: натриевый ток целых клеток

 

IC50: ингибирующая концентрация при 50%

 

k: коэффициент наклона

 

Nav1.5: натриевые каналы сердца человека

 

τf: константа времени быстрого восстановления

 

τon: постоянная времени для блока

 

τs: константа времени медленного восстановления

 

Vm: мембранный потенциал

 

Vm1/2: потенциал полуактивации или инактивации

 

Vt: испытательный потенциал