Nadbytek placentárního vylučovaného frizzled-related proteinu 1 u kuřaček matek zhoršuje růst plodu

Abstraktní

Kouření cigaret matkou během těhotenství zůstává jednou z nejčastějších a preventabilních příčin omezení růstu plodu (FGR), což je stav, kdy plod není schopen dosáhnout své geneticky podmíněné potenciální velikosti. I když epidemiologické důkazy jasně spojují kouření cigaret matkou s FGR, chybí vhled do molekulárních mechanismů FGR vyvolané cigaretovým kouřem. Zde jsme provedli transkripční profilování placenty získané od kuřaček matek, které porodily děti s omezením růstu, a identifikovali jsme vylučovaný kudrnatý protein 1 (sFRP1), extracelulárního antagonistu endogenní signalizace WNT, jako kandidátní molekulu. Hladiny mRNA a proteinů sFRP1 byly výrazně zvýšeny (~10krát) v placentě kuřaček ve srovnání s hladinami nekuřaček. U březích myší vedla nadměrná exprese sFRP1 zprostředkovaná adenovirem k FGR, zvýšené karyorexii v junkční zóně a snížené proliferaci labyrintových trofoblastů. V souladu s naší hypotézou, že placentární signalizace WNT je potlačena u kuřaček matek, jsme zjistili, že expozice analogům oxidu uhelnatého vedla ke snížení signalizace WNT, zvýšení exprese SFRP1 mRNA a snížení buněčné proliferace v buněčné linii trofoblastu. Podávání analogů oxidu uhelnatého březím myším v pozdní březosti navíc vedlo k FGR. Souhrnně lze říci, že naše výsledky naznačují, že zvýšená placentární exprese sFRP1 pozorovaná u kuřáků zhoršuje růst plodu inhibicí signalizace WNT a proliferace trofoblastu.