L'exposition à des situations stressantes est l'un des facteurs de risque de précipitation de plusieurs troubles psychiatriques, y compris le trouble dépressif majeur, le trouble de stress post-traumatique et la schizophrénie. La formation hippocampale est une structure du cerveau antérieur fortement associée aux processus émotionnels, d'apprentissage et de mémoire; particulièrement vulnérables au stress. L'exposition à des stimuli stressants entraîne des changements neuroplastiques et un déséquilibre entre les réseaux inhibiteurs/excitatifs. Ces changements ont été associés à une fonction hippocampal altérée. Les endocannabinoïdes (eCB) sont l'un des principaux systèmes contrôlant à la fois la neurotransmission excitatrice et inhibitrice, ainsi que la neuroplasticité dans l'hippocampe. Les récepteurs cannabinoïdes sont fortement exprimés dans l'hippocampe, et plusieurs lignes de preuves suggèrent que la facilitation de la signalisation cannabinoïde dans cette région du cerveau empêche les changements comportementaux induits par le stress. En outre, le stress chronique module l'expression hippocampale des récepteurs CB1 et les niveaux endocannabinoïdes. En outre, les cannabinoïdes participent à des mécanismes liés à la plasticité synaptique et à la neurogenèse adulte. Ici, nous avons discuté des résultats principaux soutenant la participation de la neurotransmission cannabinoïde hippocampal dans les changements comportementaux et neuroplastiques induits par le stress.