abstrait

De nouvelles cibles moléculaires sont nécessaires pour développer de nouveaux médicaments pour le traitement de la dépendance à la cocaïne. Ici, nous avons étudié un rôle pour glucagon-like peptide-1 (GLP-1) récepteurs dans la réintégration du comportement de recherche de cocaïne, un modèle animal de rechute. Nous avons montré que l’administration périphérique de la dose agoniste de récepteur GLP-1 exendin-4 a réduit dependently la recherche de cocaïne chez les rats aux doses qui n’ont pas affecté la prise alimentaire d’ad libitum, les modèles de repas ou le poids corporel. Nous avons également démontré que l’exendin-4 systémique a pénétré le cerveau où il a misativement lié des récepteurs sur les neurones et les astrocytes dans la zone tegmental ventrale (VTA). Les effets de l’exendin-4 systémique sur la réintégration de cocaïne ont été atténués chez les rats prétraités avec des infusions intra-VTA de l’exendin antagoniste de récepteur GLP-1-(9-39), indiquant que les effets suppressifs de l’exendin-4 systémique sur la recherche de cocaïne étaient dus, en partie, à l’activation des récepteurs GLP-1 dans le VTA. Conformément à ces effets, les perfusions d’exendin-4 directement dans la VTA réduit la recherche de cocaïne. Enfin, l’extinction suivant l’auto-administration de cocaïne a été associée à l’expression diminuée de mRNA de preproglucagon dans le tronc cérébral caudal. Ainsi, notre étude a démontré un rôle nouveau pour des récepteurs de GLP-1 dans la réintégration du comportement cocaïne-recherchant et a identifié des doses comportementalement pertinentes d’un agoniste de récepteur de GLP-1 qui a sélectivement réduit la recherche de cocaïne et n’a pas produit des effets défavorables.