Abstrait

Fond

La liaison de ligand de récepteur de D2 de dopamine (D2R) réduite a été démontrée à plusieurs reprises dans le striatum des humains avec le désordre de consommation d’alcool (AUD). La liaison D2R atténuée a été suggérée pour refléter une densité de D2R réduite, qui à son tour a été proposé pour conduire l’envie et la rechute. Cependant, les résultats d’études sur les rongeurs portant sur les effets de la consommation d’alcool sur la densité D2R ont été incohérents.

Méthodes

Un modèle validé de consommation d’alcool (accès intermittent à 20% d’alcool) chez les rats Wistar a été utilisé pour étudier les effets de la consommation volontaire d’alcool (au moins 12 semaines) sur le D2R dans le striatum par rapport aux rats témoins naïfs de l’alcool par rapport à l’âge. Le PCR quantitatif de transcriptase inverse a été employé pour quantifier les niveaux d’expression de gène Drd2 isoform-spécifiques. Utilisant le pyrosequencing de bisulfite, des niveaux de méthylation d’ADN d’une région réglementaire du gène Drd2 ont été déterminés. L’essai in situ de ligation de proximité a été employé pour mesurer des densités des complexes de récepteurs D2R : D2R-D2R, récepteur A2A adénosine (A2AR)-D2R, et récepteur sigma1 (sigma1R)-D2R.

Résultats

La consommation volontaire d’alcool à long terme a considérablement réduit les niveaux d’ARNm de l’isoforme de D2R long dans le noyau accumbens (NAc) mais n’a pas modifié les niveaux de méthylation de CpG dans la séquence analysée du gène Drd2. La consommation d’alcool a également réduit la densité striatale des complexes de homoreceptor D2R-D2R, a augmenté la densité des complexes d’hétérocène a2AR-D2R dans la coquille de NAc et le striatum dorsale, et a diminué la densité des complexes d’hétérocepteur de sigma1R-D2R dans le striatum dorsal.

Conclusions

Les résultats actuels sur la consommation d’alcool à long terme pourraient refléter des niveaux réduits de D2R grâce à la réduction des complexes de homoreceptor D2R-D2R et à l’expression des gènes. En outre, sur la base d’interactions antagonistes entre A2AR et D2R, une densité accrue des complexes d’heteroreceptor A2AR-D2R pourrait indiquer une affinité réduite et la signalisation de la population D2R dans le complexe. Par conséquent, les niveaux striatal réduits de D2R et l’affinité réduite de protomer de D2R dans le complexe striatal A2AR-D2R pourraient sous-tendre la liaison réduite de D2R par l’homme avec AUD. Ceci soutient l’hypothèse d’un système hypodopaminergic dans AUD et suggère le complexe d’hétérogénocepteur d’A2AR-D2R en tant que cible originale potentielle de traitement.