Психостимуляторлық тәуелділіктегі аденозин рецепторларының рөлі

Format
Scientific article
Publication Date
Published by / Citation
Ballesteros-Yáñez I, Castillo CA, Merighi S and Gessi S (2018) The Role of Adenosine Receptors in Psychostimulant Addiction. Front. Pharmacol. 8:985. doi: 10.3389/fphar.2017.00985
Keywords
Adenosine A1 receptors
Adenosine A2A receptors
amphetamines
cocaine
dopamine
psychostimulants
behavioral effects
striatum

Психостимуляторлық тәуелділіктегі аденозин рецепторларының рөлі

Аденозин рецепторлары (AR) — адам денесінің барлық дерлік тіндері мен мүшелерінде кеңінен таралған А1, А2А, А2В, А3 рецепторлары деп аталатын төрт мүшеден тұратын G-ақуызды жұптасқан рецепторлар тұқымдасы. Бүгінгі күнге дейін олар вазодиляция, ауырсыну, қабынуды қамтитын физиопатологиялық жауаптардың көп түрлілігіне қатысатыны белгілі. Атап айтқанда, орталық жүйке жүйесінде (CNS) аденозин ар түріне және соған байланысты тартылған жасушалық сигналға байланысты әр түрлі функцияларды атқаратын нейромодулятор қызметін атқарады. Молекулалық жолдар мен оған қатысы бар екінші мессенджерлер тұрғысынан A1and A3 рецепторлары аденил циклазын (айнымалы энергия), Ги/о ақуыздары арқылы тежейді, ал A2A және A2B рецепторлары оны Gs ақуыздары арқылы ынталандырады. CNS-те А1 рецепторлары қыртыста, гиппокампта, ал церебеллумда, А2А рецепторлары негізінен стриатум мен иіс сезу баданасында локализацияланады, ал А2В және А3 рецепторлары өрнектің төмен деңгейінде кездеседі. Бұдан басқа, АР өзара да (мысалы, А1/А2А), сондай-ақ басқа да кіші түрлерімен (мысалы, A2A/D2), АР фармакологиясы саласындағы мүмкіндіктердің тұтас спектрін аша отырып, бүгінгі таңда аденозин А1 және А2А рецепторларына әрекет ете отырып, допаминергиялық нейротаратқыштық және осыған байланысты марапаттау жүйелерін антагонистік модуляциялайтыны белгілі екенін білеміз, D1 рецепторлары бар гетеромерикалық кешендерде колокализацияланған А1  рецепторлары, ал D2receptors бар А2А рецепторлары болу.

Бұл шолуда АР-ның, атап айтқанда А1 және А2А-ның психостимуляторлық әсерлерге, оның ішінде логомоторлық белсенділікке, кемсітушілікке, ізденіске және марапаттауға қосқан үлесі туралы білімінің қазіргі жағдайы құжатталады, сондай-ақ олардың психостимуляторлық тәуелділікке емдік өзектілігі талқыланады. Осы шолуда ұсынылған зерттеулер психостимуляторлық-индукцияланған әсерлерге қарсы іс-қимылдың тиімді стратегиясы ретінде А1 агонистерінің әлеуетін күшейтеді. Бұдан басқа, әр түрлі эксперименттік деректер А2А/Д2 гетеродимерлері кокаин және амфетамин сияқты психостимуляторлық препараттардың психомоторына және күшейткіш әсеріне ішінара жауап береді деген гипотезаны қолдайды, ал А2А рецепторын ынталандыру нашақорлықты емдеудің әлеуетті емдік нысанасы ретінде ұсынылады. Ұсынылған деректерді жалпы талдау А1 және А2А рецепторларының қоздырушы модуляциясы психостимуляторларға тәуелділікке қарсы тұрудың перспективалық құралдарын құрайтынын дәлелдейді.

Share the Knowledge: ISSUP members can post in the Knowledge Share – Sign in or become a member

Share the Knowledge: ISSUP members can post in the Knowledge Share – Sign in or become a member