El papel de los receptores de adenosina en la adicción a psicoestimulantes

Receptores de la adenosina (AR) son una familia de proteínas G acoplada a los receptores, conformada por cuatro miembros, llamado los receptores A1, A2A, A2B y A3, encontrados ampliamente distribuidos en casi todos los tejidos del cuerpo humano y órganos. Hasta la fecha, se sabe que participar en una gran variedad de respuestas fisiopatológicas, que incluyen la vasodilatación, el dolor y la inflamación. En particular, en el sistema nervioso central (SNC), la adenosina actúa como un neuromodulador, ejerciendo diferentes funciones dependiendo del tipo de AR y celular consiguiente señalización involucrados. En términos de vías moleculares y mensajeros secundarios implicados, A1and A3 receptores inhiben cyclase del adenylyl (CA), a través de las proteínas Gi/o, mientras que los receptores A2A y A2B la estimulan a través de las proteínas Gs. En el SNC, los receptores A1 están ampliamente distribuidos en la corteza, el hipocampo y el cerebelo, los receptores A2A están localizados principalmente en el estriado y bulbo olfatorio, mientras que los receptores A2B y A3 se encuentran en niveles bajos de expresión. Además, AR son capaces de forma heteromers, tanto entre sí mismos (por ejemplo, A1/A2A), así como con otros subtipos (por ejemplo, A2A/D2), abriendo un abanico de posibilidades en el campo de la farmacología de AR. hoy en día, sabemos que la adenosina, por acción de la adenosina A1 y los receptores de A2A, se sabe que modulan la neurotransmisión dopaminérgica antagónico y recompensar por lo tanto, los sistemas, siendo los receptores A1 colocalized en complejos heteroméricos con receptores D1 y los receptores A2A con D2receptors.

Este informe documenta el estado actual del conocimiento de la contribución de AR, particularmente A1 y A2A, para efectos de los psicoestimulantes-mediada, actividad locomotora, discriminación, busca y recompensa y discutir su importancia terapéutica a adicción a psicoestimulantes. Estudios presentados en este informe refuerzan el potencial de los agonistas A1 como una estrategia efectiva para contrarrestar los efectos inducidos por los psicoestimulantes. Además, diversos datos experimentales apoyan la hipótesis de que heterodímeros A2A/D2 son en parte responsables de la psicomotora y reforzar los efectos de los fármacos psicoestimulantes, como la cocaína y anfetamina, y la estimulación de los receptores A2A propuesto como una potencial diana terapéutica para el tratamiento de la adicción a las drogas. El análisis global de los datos presentados evidencian modulación excitatoria de A1 y A2A los receptores constituyen herramientas prometedoras para contrarrestar la adicción a psicoestimulantes.

Citation
Ballesteros-Yáñez I, Castillo CA, Merighi S and Gessi S (2018) The Role of Adenosine Receptors in Psychostimulant Addiction. Front. Pharmacol. 8:985. doi: 10.3389/fphar.2017.00985
Publication Date
Themes

Attachments