دور مستقبلات الأدينوزين في الإدمان النفسي المنشط

Format
الملصقات
Publication Date
Published by / Citation
Ballesteros-Yáñez I, Castillo CA, Merighi S and Gessi S (2018) The Role of Adenosine Receptors in Psychostimulant Addiction. Front. Pharmacol. 8:985. doi: 10.3389/fphar.2017.00985
Keywords
Adenosine A1 receptors
Adenosine A2A receptors
amphetamines
cocaine
dopamine
psychostimulants
behavioral effects
striatum

دور مستقبلات الأدينوزين في الإدمان النفسي المنشط

مستقبلات الأدينوزين (AR) هي عائلة من مستقبلات G-البروتين مقرونة, تتألف من أربعة أعضاء, اسمه A1, A2A, A2B, ومستقبلات A3, وجدت على نطاق واسع في تقريبا جميع أنسجة الجسم البشري والأجهزة. حتى الآن ، من المعروف أنها تشارك في مجموعة كبيرة ومتنوعة من الاستجابات الفيزيوباثية ، والتي تشمل توسع الأوعية والألم والالتهاب. على وجه الخصوص، في الجهاز العصبي المركزي (CNS)، الأدينوزين بمثابة مُمُمُودل عصبي، يمارس وظائف مختلفة اعتماداً على نوع AR وما يترتب على ذلك من إشارات خلوية. من حيث المسارات الجزيئية والرسل الثانية المعنية، مستقبلات A1and A3 تمنع adenylyl cyclase (AC)، من خلال البروتينات Gi /o، في حين أن مستقبلات A2A و A2B تحفزه من خلال بروتينات Gs. في الجهاز العصبي المركزي، يتم توزيع مستقبلات A1 على نطاق واسع في القشرة، قرن آمون، والمخيخ، يتم توطين مستقبلات A2A بشكل رئيسي في السترياتوم ولمبة الشم، في حين تم العثور على مستقبلات A2B و A3 في مستويات منخفضة من التعبير. وبالإضافة إلى ذلك، فإن AR قادرة على تشكيل هيتيرومرات، سواء فيما بينها (على سبيل المثال، A1/A2A)، وكذلك مع الأنواع الفرعية الأخرى (على سبيل المثال، A2A/D2), فتح مجموعة كاملة من الاحتمالات في مجال علم الأدوية من AR. في الوقت الحاضر, ونحن نعلم أن الأدينوسين, من خلال العمل على مستقبلات الأدينوسين A1 و A2A, ومن المعروف أن العداء تعديل الدوبامين العصبي وبالتالي نظم مكافأة, كونها مستقبلات A1 colocalized في مجمعات الهيروميك مع مستقبلات D1, ومستقبلات A2A مع D2

يوثق هذا الاستعراض الحالة الراهنة من المعرفة بمساهمة AR، ولا سيما A1 و A2A، في الآثار بوساطة المنشطات النفسية، بما في ذلك النشاط الحركي، والتمييز، والسعي والمكافأة، ومناقشة أهميتها العلاجية للإدمان المنشطات النفسية. تعزز الدراسات المقدمة في هذه المراجعة إمكانات ناهضات A1 كاستراتيجية فعالة لمواجهة الآثار الناجمة عن المنشطات النفسية. وعلاوة على ذلك، تدعم بيانات تجريبية مختلفة الفرضية القائلة بأن الهيتيروديمرات A2A/D2 هي المسؤولة جزئيا عن الآثار الحركية النفسية والمعززة للعقاقير المنشطة نفسيا، مثل الكوكايين والأمفيتامين، ويقترح تحفيز مستقبلات A2A كهدف علاجي محتمل لعلاج إدمان المخدرات. يوفر التحليل العام للبيانات المقدمة أدلة على أن التشكيل المنقب لمستقبلات A1 و A2A تشكل أدوات واعدة لمواجهة إدمان المنشطات النفسية.

شارك المعرفة: يمكن لأعضاء جمعية ISSUP النشر في مشاركة المعرفة – التسجيل أو الإشتراك في عضوية

شارك المعرفة: يمكن لأعضاء جمعية ISSUP النشر في مشاركة المعرفة – التسجيل أو الإشتراك في عضوية