Психоделіки сприяють пластичності, безпосередньо зв'язуючись з рецептором BDNF TrkB

Абстрактний

Психоделіки викликають швидкий і стійкий антидепресивний ефект і викликають нейропластичність, що нагадує ефекти клінічно схвалених антидепресантів. Нещодавно ми повідомляли, що фармакологічно різноманітні антидепресанти, включаючи флуоксетин і кетамін, діють шляхом зв'язування з TrkB, рецептором BDNF. Тут ми показуємо, що діетиламід лізергінової кислоти (ЛСД) і псилоцин безпосередньо зв'язуються з TrkB з спорідненістю в 1000 разів вищою, ніж до інших антидепресантів, і що психоделіки та антидепресанти зв'язуються з окремими, але частково перекриваються ділянками в трансмембранному домені димерів TrkB. Вплив психоделіків на нейротрофічну сигналізацію, пластичність та антидепресивну поведінку у мишей залежить від зв'язування TrkB та просування ендогенної передачі сигналів BDNF, але не залежить від активації рецептора серотоніну 2A (5-HT2A), тоді як посмикування голови, спричинене ЛСД, залежить від 5-HT2A і не залежить від зв'язування з TrkB. Наші дані підтверджують, що TrkB є поширеною первинною мішенню для антидепресантів і свідчать про те, що високоафінні TrkB-позитивні алостеричні модулятори, які не мають активності 5-HT2A, можуть зберігати антидепресивний потенціал психоделіків без галюциногенного ефекту.