Abstrak

Penggunaan ganja secara observasional terkait dengan peningkatan risiko skizofrenia, tetapi apakah hubungan itu kausal tidak diketahui. Dengan menggunakan pendekatan genetik, kami mengambil 10 varian genetik independen yang sebelumnya diidentifikasi untuk dikaitkan dengan penggunaan ganja pada 32.330 individu untuk menentukan sifat hubungan antara penggunaan ganja dan risiko skizofrenia. Varian genetik digunakan sebagai instrumen untuk merekapitulasi uji coba terkontrol secara acak yang melibatkan dua kelompok (pengguna ganja vs bukan pengguna) untuk memperkirakan efek kausal penggunaan ganja pada risiko skizofrenia dalam 34.241 kasus dan 45.604 kontrol dari keturunan Eropa. Perkiraan yang diturunkan secara genetik dibandingkan dengan meta-analisis studi observasional yang melaporkan penggunaan ganja dan risiko skizofrenia atau gangguan terkait. Berdasarkan pendekatan genetik, penggunaan ganja dikaitkan dengan peningkatan risiko skizofrenia (odds ratio (OR) skizofrenia untuk pengguna vs bukan pengguna ganja: 1,37; interval kepercayaan 95% (CI), 1,09-1,67; P-value = 0,007). Perkiraan yang sesuai dari analisis observasional adalah 1,43 (95% CI, 1,19-1,67; nilai P untuk heterogenitas = 0,76). Penanda genetik tidak menunjukkan bukti efek pleiotropik dan akuntansi untuk paparan tembakau tidak mengubah hubungan (OR skizofrenia untuk pengguna vs bukan pengguna ganja, disesuaikan untuk pernah vs tidak pernah perokok: 1,41; 95% CI, 1,09-1,83). Ini menambah basis bukti substansial yang sebelumnya telah mengidentifikasi penggunaan ganja untuk dikaitkan dengan peningkatan risiko skizofrenia, dengan menunjukkan bahwa hubungan itu kausal. Bukti kuat tersebut dapat menginformasikan pesan kesehatan masyarakat tentang penggunaan ganja, terutama mengenai konsekuensi kesehatan mental potensial.