Jose Luis Vazquez Martinez

يعزز تنشيط مستقبلات mu-opioid البؤري الالتهاب العصبي والتنشيط الدبقي الصغير في نظام القشرية المتوسطة: التغيرات الناجمة عن الألم الالتهابي

Jose Luis Vazquez Martinez - 9 مايو 2023

مصدر:

كويتافي ، ج. ، أندريس هيريرا ، ب. ، ميسيغير ، د. ، كامبوس جورادو ، واي ، لورينتي ، جي دي ، كاروانا ، إتش ، وهيبوليتو ، إل (2023). تنشيط مستقبلات mu-opioid البؤرييعزز الالتهاب العصبي والتنشيط الدبقي الصغير في نظام القشراني: التعديلات الناجمة عن الألم الالتهابي. Glia,1–15.https://doi.org/10.1002/glia.24374CUITAVIET AL.15

 

تجريدي

تشارك الخلايا الدبقية الصغيرة في تعديل إشارات الألم. يقترح أن تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة يلعب دورا مهما في الاضطرابات العاطفية المرتبطة بخلل في نظام القشرانيات المتوسطة (MCLS) ويرتبط عادة بالألم المزمن. علاوة على ذلك ، هناك أدلة على أن مستقبلات mu-opioid (MORs) ، المعبر عنها في MCLS ، تشارك في أحداث التهابية عصبية ، على الرغم من أن الطريقة التي يفعلون بها ذلك لا تزال بحاجة إلى توضيح. في هذه الدراسة ، نقترح أن التنشيط الدوائي MOR داخل MCLS ينشط ويحفز الإطلاق المحلي للسيتوكينات المسببة للالتهابات ويتأثر هذا النمط من التنشيط بوجود ألم التهابي جهازي. لاختبار هذه الفرضية ، استخدمنا غسيل الكلى المجهري في الجسم الحي إلى جانب قياس التدفق الخلوي لقياس إطلاق السيتوكينات في النواة المتكئة والتألق المناعي ل IBA1 في مناطق MCLS على نموذج الفئران من الألم الالتهابي. ومن المثير للاهتمام ، أن العلاج باستخدام DAMGO ، وهو ناهض MOR موضعيا في النواة المتكئة ، أدى إلى إطلاق السيتوكينات الالتهابية IL1α و IL1β و IL6. علاوة على ذلك ، قام التنشيط الدوائي MOR في منطقة tegmental البطنية (VTA) بتعديل مستويات الخلايا الإيجابية IBA1 في VTA وقشرة الفص الجبهي والنواة المتكئة واللوزة بطريقة تعتمد على الجرعة ، دون التأثير على الإحساس الميكانيكي بالألم. بالإضافة إلى ذلك ، يمنع حصار MOR في VTA التأثيرات التي يسببها DAMGO. أخيرا ، لاحظنا أن الألم الالتهابي الجهازي غير التلوين المناعي IBA1 المشتق من تنشيط MOR في MSCLS. إجمالا ، تشير نتائجنا إلى أن العلاقة بين الخلايا الدبقية الصغيرة و MOR يمكن أن تكون محورية لكشف بعض الأمراض المصاحبة الالتهابية الناجمة عن الألم المرتبطة بخلل MCLS.