La exposición repetida a las "Spice" cannabinoide JWH-018 induce tolerancia y mejora la sensibilidad a la estimulación de receptores 5-HT1A en ratas macho

Format
Scientific article
Publication Date
Published by / Citation
Elmore JS and Baumann MH (2018) Repeated Exposure to the “Spice” Cannabinoid JWH-018 Induces Tolerance and Enhances Responsiveness to 5-HT1A Receptor Stimulation in Male Rats. Front. Psychiatry 9:55. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00055
Original Language

Inglés

Country
Estados Unidos
Keywords
JWH-018
synthetic cannabinoids
serotonin
receptors
spice

La exposición repetida a las "Spice" cannabinoide JWH-018 induce tolerancia y mejora la sensibilidad a la estimulación de receptores 5-HT1A en ratas macho

Naphthalen-1-YL-(1-pentylindol-3-yl)methanone (JWH-018) es un compuesto sintético en productos psicoactivos "spice" que activa los receptores cannabinoides. Pruebas preclínicas sugieren que la exposición a los aumentos de cannabinoides sintéticos del receptor 5-HT2A/2C función en el cerebro, un efecto que puede contribuir a los síntomas psicóticos. Aquí, la hipótesis de que exposiciones repetidas a JWH-018 mejoraría la respuesta conductual al agonista del receptor 5-HT2A/2C DOI. Ratas macho Sprague-Dawley equipados con transpondedores de temperatura de forma subcutánea (sc) recibieron inyecciones diarias de JWH-018 (1.0 mg/kg, sc) o de su vehículo durante siete días consecutivos. Puntuaciones de la temperatura y catalepsia del cuerpo se determinaron en 1, 2 y 4 h posterior a la inyección cada día. En 1 y 7 días después del tratamiento repetido final, ratas recibieron una inyección de desafío de DOI (0.1 mg/kg, sc) o el 5-HT1A receptores agonistas 8-OH-DPAT (0,3 mg/kg, sc) y, a continuación, se evaluaron temperatura y respuestas conductuales. Comportamientos inducidos por DOI incluyen sacudidas de perro mojado y contracturas de espalda (es decir, tirones de piel), mientras los comportamientos inducidos por la 8-OH-DPAT incluyen deambulación, postura forepaw pisando y plana. En el primer día de tratamiento repetido, JWH-018 produjo hipotermia robusta y catalepsia que duró 4 h, y estos efectos fueron significativamente blunted por día 7 de tratamiento. Exposición repetida a JWH-018 no afectó el comportamiento inducido por el DOI, pero respuestas conductuales e hipotermia inducidas por la 8-OH-DPAT fueron significativamente aumentadas 1 día después de la cesación del tratamiento de JWH-018. Colectivamente, nuestro resultados muestran que repite el tratamiento con JWH-018 produce tolerancia a sus efectos hipotérmicos y catalépticas, que va acompañada de mejora transitoria de la 5-HT1A receptor sensibilidad in vivo.

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